2023年5月18日，张力教授、方文峰主任医师团队在著名权威期刊Cancer Cell在线发表研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗复发性或转移性鼻咽癌：一项多中心3期临床试验(RATIONALE-309)（点击文末阅读原文查看）。该研究是一项替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的全球、双盲、Ⅲ期研究。研究结果显示，替雷利珠单抗联合GP化疗与单纯GP化疗相比，一线治疗复发或转移鼻咽癌可显著降低患者疾病进展或死亡风险，延长患者生存，且安全性表现良好。 鼻咽癌是一种呈地域性分布的鼻咽部肿瘤，中国鼻咽癌发病人数约占全世界新病例的50%，中国南方地区尤其高发。近年综合治疗的进步发展，鼻咽癌患者的总体5年生存率已经达到80%以上，但是当鼻咽癌患者出现转移或者复发时，后续的疗效不理想，提高这部分患者生存期，一直是全球学者特别是中国学者聚焦的热点。 针对复发/转移鼻咽癌一线治疗，化疗方案的选择对患者生存有一定影响。目前接受一线标准治疗吉西他滨联合顺铂（GP方案）后，中位无进展生存期仅7个月，中位总生存期为22.1个月，因此该患者人群需要新的治疗策略。鼻咽癌的特征是PD-L1高表达和大量非恶性淋巴细胞的浸润，这使得免疫治疗（即抗PD-1抗体）在鼻咽癌领域成为了一种有前景的治疗选择。 RATIONALE-309研究(NCT03924986)旨在评估替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）联合GP化疗（吉西他滨和顺铂）对比单独使用GP化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌的疗效和安全性。该研究共纳入263例患者，按1：1随机分入A、B两组进行不同治疗，在疾病进展后，经研究者评估仍适合接受免疫治疗的患者，替雷利珠单抗组可继续接受治疗，安慰剂组可以交叉接受替雷利珠单抗单药治疗，中位随访时间15.5个月，主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点包括二线无进展生存期、总生存期、安全性等。
研究过程示意图
研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，替雷利珠单抗联合化疗组无进展生存期显著延长为9.6个月。该研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗可降低50%的疾病进展或死亡风险。
安慰剂联合化疗组与替雷利珠单抗联合化疗组无进展生存期示意图
除此之外，与安慰剂联合化疗组相比，替雷利珠单抗联合化疗组的二线无进展生存期显著延长，该研究结果表明，替雷利珠单药联合化疗一线使用优于二线使用替雷利珠单抗。在该研究中总生存期虽尚不成熟，但有延长趋势。
在安全性方面，免疫相关不良反应发生率为18.3%，包括甲减、皮疹、瘙痒、甲亢、和肌炎等；其中≥3级免疫相关不良反应发生率为2.3%。总体而言，安全性表现良好。
RATIONALE-309研究的成功，为免疫治疗药物替雷利珠单抗晚期一线适应症的获批以及进入2023国家医保目录都起到了决定性作用，为广大鼻咽癌晚期患者提供了新的治疗选择同时大大降低了药物的可及性。
张力教授、方文峰主任医师为通讯作者，杨云鹏主任医师、潘健基教授、王晖教授、赵媛媛副主任医师、瞿申红教授、陈念永教授为共同第一作者。
目前，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、张力教授分别牵头的三项晚期鼻咽癌免疫治疗的Ⅲ期研究JUPITER-02、CAPTAIN-1ST、RATIONALE-309相继成功，共计推动了3款PD-1抗体在复发/转移NPC一线治疗适应证的获批以及国家医保目录的进入，这不仅体现中国自主研发的实力，还体现出中国学者的责任与担当，引领全球鼻咽癌治疗领域新药、新方案研究的发展，为全球患者带来福音。
